
24Mar - 2025
Membrane remodeling by ESCRT proteins in plant cells
12:00 PM - 02:00 PM|Dra. Marisa S. Otegui|Center for Quantitative Cell Imaging and Department of Botany, University of Wisconsin-Madison|Invitado por: Dra. Alejandra Covarrubias
Seminario
The dynamic flow of proteins to and from the plasma membrane and between organelles is crucial for cellular function, signaling, and development. We study the cellular functions and biophysical properties of ESCRT proteins to uncover the fundamental principles governing membrane remodeling in plants and other organisms. ESCRT proteins are essential for endosomal trafficking of plasma membrane molecules as well as many other crucial cellular events. However, we are still far from understanding how ESCRTs mediate membrane remodeling in the context of all their many cellular functions. Using live imaging, electron tomography, genetics, biochemistry, structural biology, and computational modeling, we analyze endosomal membrane vesiculation in several plant lineages and other organisms to understand the common principles that underlie ESCRT membrane bending. We also have uncovered novel functions of ESCRT proteins in cell plate maturation during cytokinesis, nuclear dynamics, and epidermal cell differentiation. These findings are helping us to elucidate basic mechanisms essential for cell function and plant development, with broader implications for cell biology and plant biotechnology.
Actualizado 2025-03-18 17:22:15
19-Mayo-2025 al 19-Mayo-2025
12:00 PM
Dra. Melisa Bernard Valle
12:00 PM
Dra. Melisa Bernard Valle
Descubriendo y diseñando proteínas para neutralizar venenos de serpientes en África subsahariana
El único tratamiento específico actualmente disponible para el envenenamiento por mordedura de serpientes es el uso de antivenenos policlonales elaborados a partir del plasma de animales hiperinmunizados. Aunque estos antivenenos actualmente han salvado innumerables vidas, presentan diversas desventajas, incluyendo una eficacia terapéutica limitada frente a varias especies de serpientes, variabilidad entre lotes, estabilidad restringida y en algunos casos, propensión a causar reacciones adversas. Además, la generación de antivenenos policlonales polivalentes que neutralicen eficazmente múltiples venenos de serpiente se ve obstaculizada por la baja proporción y limitada inmunogenicidad de algunas toxinas médicamente relevantes presentes en los venenos.
Con el objetivo de mejorar la terapia contra mordeduras de serpiente, en el grupo de tecnologías de anticuerpos de la Technical University of Denmark, proponemos el diseño de antivenenos recombinantes basados en mezclas oligoclonales definidas de anticuerpos de un solo dominio (VHHs), comúnmente llamados nanocuerpos. Cada uno de estos VHHs posee propiedades de neutralización amplia contra una subfamilia seleccionada de toxinas. En este seminario, describo el descubrimiento de dichos VHHs mediante la tecnología de despliegue en fagos y el diseño de una mezcla oligoclonal capaz de neutralizar los venenos completos de las 17 especies de serpientes de la familia Elapidae de mayor importancia medica en África subsahariana. Finalmente, describiré la generación de otras moléculas neutralizantes (minibinders) utilizando inteligencia artificial, como una prueba de concepto para el desarrollo de futuras tecnologías.
Consideramos que las mezclas oligoclonales de anticuerpos y minibinders, podrían emplearse como terapia para tratar diversos envenenamientos, con la perspectiva de ofrecer tratamientos más seguros y eficaces, a menor costo y con menor variabilidad entre lotes en comparación con los antivenenos derivados de plasma actualmente disponibles.