02Dic - 2024
Fractalkine-Mediated Neuroprotection in the Diabetic Retina
12:00 PM - 02:00 PM|Dra. Astrid Cardona|University of Texas|Invitado por: Dra. Leonor Pérez
Seminario
The Cardona lab focuses on inflammatory processes in the central nervous system (retina, brain, and spinal cord) and understanding the mechanisms of tissue damage in Diabetic retinopathy and demyelinating diseases. Her research is centered on the mechanisms that regulate microglia activation via signaling between the neuronal-derived chemokine fractalkine (FKN) and its receptor CX3CR1, which is highly expressed in resident microglia. As resident phagocytes, microglia are sensors of injury, acting as scavengers of damaged, injured, or targeted cells, synapses, and infectious agents. However, exaggerated microglial in response to injury can lead to bystander damage to neurons. Her studies have shown that FKN and CX3CR1 are highly abundant in the brain, spinal cord, and retina and directly inhibit the microglia’s inflammatory behavior. In humans, mutations in the CX3CR1 gene give rise to a defective receptor in its ability to bind the FKN. Therefore, understanding the role of the human versions of CX3CR1 is of clinical relevance for targeted clinical approaches. Specific areas of interest include:
- Clarifying the protective and detrimental roles of the innate immune system.
- Determining the origin of tissue injury and factors that account for disease progression.
- Testing neuroprotective therapies via modulation of innate immune cell function.
Actualizado 2024-11-25 23:05:38
19-Mayo-2025 al 19-Mayo-2025
12:00 PM
Dra. Melisa Bernard Valle
12:00 PM
Dra. Melisa Bernard Valle
Descubriendo y diseñando proteínas para neutralizar venenos de serpientes en África subsahariana
El único tratamiento específico actualmente disponible para el envenenamiento por mordedura de serpientes es el uso de antivenenos policlonales elaborados a partir del plasma de animales hiperinmunizados. Aunque estos antivenenos actualmente han salvado innumerables vidas, presentan diversas desventajas, incluyendo una eficacia terapéutica limitada frente a varias especies de serpientes, variabilidad entre lotes, estabilidad restringida y en algunos casos, propensión a causar reacciones adversas. Además, la generación de antivenenos policlonales polivalentes que neutralicen eficazmente múltiples venenos de serpiente se ve obstaculizada por la baja proporción y limitada inmunogenicidad de algunas toxinas médicamente relevantes presentes en los venenos.
Con el objetivo de mejorar la terapia contra mordeduras de serpiente, en el grupo de tecnologías de anticuerpos de la Technical University of Denmark, proponemos el diseño de antivenenos recombinantes basados en mezclas oligoclonales definidas de anticuerpos de un solo dominio (VHHs), comúnmente llamados nanocuerpos. Cada uno de estos VHHs posee propiedades de neutralización amplia contra una subfamilia seleccionada de toxinas. En este seminario, describo el descubrimiento de dichos VHHs mediante la tecnología de despliegue en fagos y el diseño de una mezcla oligoclonal capaz de neutralizar los venenos completos de las 17 especies de serpientes de la familia Elapidae de mayor importancia medica en África subsahariana. Finalmente, describiré la generación de otras moléculas neutralizantes (minibinders) utilizando inteligencia artificial, como una prueba de concepto para el desarrollo de futuras tecnologías.
Consideramos que las mezclas oligoclonales de anticuerpos y minibinders, podrían emplearse como terapia para tratar diversos envenenamientos, con la perspectiva de ofrecer tratamientos más seguros y eficaces, a menor costo y con menor variabilidad entre lotes en comparación con los antivenenos derivados de plasma actualmente disponibles.